Частое развитие инфекционно-воспалительных осложнений после перкутанных операций по поводу камней почек, выявленное различие уропатогенов в моче и камне почки требуют поиска новых режимов антимикробной профилактики инфекционно-воспалительных осложнений. Целью исследования было изучение фармакокинетики ципрофлоксацина при различных способах его введения (внутривенно болюсно или в виде длительной внутривенной капельной инфузии) при перкутанных операциях на почках.
В исследование после подписания информированного согласия были включены 30 пациентов с предстоящей перкутанной нефролитолапаксией по поводу коралловидных и крупных камней почек. Больных рандомизировали в две группы: первая группа – внутривенная продленная капельная инфузия 1000 мг ципрофлоксацина в течение всей операции (45–60 минут); вторая группа – внутривенное болюсное введение 1000 мг ципрофлоксацина сразу после пункции почки. Пробы крови отбирали через 10, 20, 40, 60 минут (последний отбор совпадал со временем окончания оперативного вмешательства). «Нулевая» проба крови – перед введением антибиотика. Определение ципрофлоксацина в сыворотке крови производили методом ВЭЖХ с УФ-детектором.
Результаты. Полученные результаты свидетельствуют о том, что оба способа введения обеспечивают создание высокой концентрации ципрофлоксацина в течение оперативного вмешательства (табл.), позволяющей рассчитывать на подавление роста большинства микроорганизмов, включая проблемных возбудителей (P. aeruginosa, Acinetobacter spp.).
Достоверные различия в создаваемых концентрациях отмечаются только через 10 и 20 минут после введения (выше при болюсном способе введения), начиная с 40 минут достоверных различий в сывороточных концентрациях ципрофлоксацина не выявлено, при этом, однако, сохраняется тенденция к более высоким значениям при использовании болюсного способа введения. В то же время при болюсном методе введения отмечается бόльшая вариабельность кинетики антибиотика. Учитывая известные данные о T1/2 ципрофлоксацина, равном 5,5–6 часам, становится очевидным, что эффективные концентрации ципрофлоксацина (выше МПК90 для большинства микроорганизмов) сохранятся как минимум в течение 12 часов после введения. Клинические данные подтвердили эффективность и безопасность продленной инфузии ципрофлоксацина. В первой группе пациентов не выявлено инфекционно-воспалительных осложнений, во второй группе у двоих пациентов отмечена гипертермия до 38 °С, лейкоцитоз (до 14 тыс.) в первые двое суток после операции, купированные на третьи сутки.
Ципрофлоксацин – антибактериальный препарат, эффективность которого зависит от величины создаваемой им максимальной концентрации и биодоступности. При обоих способах введения препарата (продленном и болюсном) создаются значения Cmax, превышающие минимально подавляющую концентрацию для большинства возбудителей мочевой инфекции, включая «проблемные» микроорганизмы. Более стабильные значения сывороточной концентрации ципрофлоксацина в группе пациентов, получавших внутривенную продленную капельную инфузию препарата на протяжении
всей операции, позволяют предположить, что эффективность данного способа может быть несколько выше, чем болюсного введения. Доза 1000 мг ципрофлоксацина в качестве антибактериальной профилактики инфекционно-воспалительных осложнений является оптимальной.
Авторы: Антибиотико профилактика септических осложнений при перкутанных нефролитотрипсиях Перепанова Т.С., Зырянов С.К., Тищенкова И.Ф., Соколов А.В., Раджабов У.Г. ФГБУ «НИИ урологии» Минздрава России, Москва, Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва 2014 г.
