Побочные эффекты сорафениба, сунитиниба и темсиролимуса, а также меры по их терапии у пациентов с метестатическим почечноклеточным раком
Недавно управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило применение трех тергетных препаратов для лечения метастатического почечноклеточного рака (мПКР) Выживаемость без прогрессирования в группе 903 больных, принимавших сорафениб (Нексавар), значительно выше таковой в группе плацебо. В рандомизированном исследовании с участием 750 пациентов показано, что сунитиниб (Сутент) тоже статистически значимо улучшает выживаемость без прогрессирования по сравнению с интерфероном –альфа. Наконец у больных получавших темсиролимус (Торисел), медиана общей выживаемости без прогрессирования выше, чем в группе, получавшей интерферон- альфа или его комбинацию с темсирлимусом. При проведенном исследовании были выявлены основные побочные эффекты при применении описанных выше таргетных препаратов.
Системные побочные эффекты: Это слабость, лечение симптоматическое, слабость с одышкой нередко требует снижения дозы препарата. У больных получающих темсиролимус на рентгенограммах грудной клетки могут обнаруживаться признаки интерстициального пневмонита. Все рассматриваемые таргетные препараты вызывают анемию. Термиинальная стадия окологического заболевания в 13-26% случаев сопровождается депрессией, которая в своею очередь так же может послужить причиной слабости.
Сердечно-сосудистые побочные эффекты: Точный механизм развития артериальной гипертензии у больных, принимающих ингибиторы киназ, неизвестен. Не исключено непосредственное воздействие на сосудистую сеть. У больных получавших сорафениб отмечена повышенная летальность, связанная с кровоизлиянием в мозг. Это говорит о важности контроля артериальной гипертензии до начала лечения ингибиторами киназ, а также мониторинга АД. Снижение ФВЛЖ отмечено у 10% больных, получавших сунитиниб. При наличии факторов риска сердечной недостаточности рекомендуется до начала лечения выполнить эхокардиографию с измерением ФВЛЖ.
Нефротоксичность: Протеинурия и отеки, связанные с ингибиторами киназ, отмечаются редко. Однако при длительном введении этих препаратов может развиться пртеинурия.
Желудочно-кишечные побочные эффекты: для борьбы с диареей применяют лоперамид или дифеноксилат. Тошноту и рвоту уменьшает дименгидрат. При диспепсии исключают продукты, усиливающие рефлюкс желудочного содержимого. Для повышения аппетита используют гестагены.
Дерматологические побочные эффекты: Возникают вследствие ингибирования кожных рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) через киназы Raf. Для предупреждения зуда, сыпи и шелушения рекомендуется избегать прямого солнечного света, использовать кремы для защиты от солнца, использовать увлажняющие крема. Для профилактики ладонно-подошвенного синдрома рекомендуется регулярно делать маникюр и педикюр. Небольшие подноктевые кровоизлияния при терапии сорафенибом и сунитинибом лечения не требуют. Следует избегать чрезмерного давления на костные выступы путем регулирования уровня физической активности. Для профилактики стоматита следует тщательно соблюдать гигиену полости рта.
Заключение. Сорафениб, сунитиниб и темсиролимус – эффективные препараты для лечения мПКР, однако они не лишены токсичности. В целом наиболшее количество побочных эффектов 3-4 степени вызывает сунитиниб, а наименьшее — сорафениб. Для достоверного сравнения профиля безопасности этих трех ингибиторов киназ все еще требуются сравнительные исследования с одинаковыми критериями включения. Ключевое значение имеет профилактика, распознавание и быстрая коррекция побочных эффектов, позволяющие избежать ненужного снижения дозы ингибитора киназ. В будущих исследованиях необходимо адаптировать схемы терапии с учетом доступности препаратов, возможности по компенсации их стоимости, а так же государственных и международных рекомендаций по лечению.
Источник: J European Urology 53 (2008) 917-903 Авторы: Naeem Bhojani, Claudio Jeldres, Jean-Jacques, Paul Perrotte, Nazareno Suardi, Georg Hutterer, Francois Patenaude, Stephane Oudard, Pierre I. Karakiewicz
Побочные эффекты сорафениба, сунитиниба и темсиролимуса, а также меры по их терапии у пациентов с метестатическим почечноклеточным раком.
Недавно управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило применение трех тергетных препаратов для лечения метастатического почечноклеточного рака (мПКР) Выживаемость без прогрессирования в группе 903 больных, принимавших сорафениб (Нексавар), значительно выше таковой в группе плацебо. В рандомизированном исследовании с участием 750 пациентов показано, что сунитиниб (Сутент) тоже статистически значимо улучшает выживаемость без прогрессирования по сравнению с интерфероном –альфа. Наконец у больных получавших темсиролимус (Торисел), медиана общей выживаемости без прогрессирования выше, чем в группе, получавшей интерферон- альфа или его комбинацию с темсирлимусом. При проведенном исследовании были выявлены основные побочные эффекты при применении описанных выше таргетных препаратов.
Системные побочные эффекты: Это слабость, лечение симптоматическое, слабость с одышкой нередко требует снижения дозы препарата. У больных получающих темсиролимус на рентгенограммах грудной клетки могут обнаруживаться признаки интерстициального пневмонита. Все рассматриваемые таргетные препараты вызывают анемию. Термиинальная стадия окологического заболевания в 13-26% случаев сопровождается депрессией, которая в своею очередь так же может послужить причиной слабости.
Сердечно-сосудистые побочные эффекты: Точный механизм развития артериальной гипертензии у больных, принимающих ингибиторы киназ, неизвестен. Не исключено непосредственное воздействие на сосудистую сеть. У больных получавших сорафениб отмечена повышенная летальность, связанная с кровоизлиянием в мозг. Это говорит о важности контроля артериальной гипертензии до начала лечения ингибиторами киназ, а также мониторинга АД. Снижение ФВЛЖ отмечено у 10% больных, получавших сунитиниб. При наличии факторов риска сердечной недостаточности рекомендуется до начала лечения выполнить эхокардиографию с измерением ФВЛЖ.
Нефротоксичность: Протеинурия и отеки, связанные с ингибиторами киназ, отмечаются редко. Однако при длительном введении этих препаратов может развиться пртеинурия.
Желудочно-кишечные побочные эффекты: Для борьбы с диареей применяют лоперамид или дифеноксилат. Тошноту и рвоту уменьшает дименгидрат. При диспепсии исключают продукты, усиливающие рефлюкс желудочного содержимого. Для повышения аппетита используют гестагены.
Дерматологические побочные эффекты: Возникают вследствие ингибирования кожных рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) через киназы Raf. Для предупреждения зуда, сыпи и шелушения рекомендуется избегать прямого солнечного света, использовать кремы для защиты от солнца, использовать увлажняющие крема. Для профилактики ладонно-подошвенного синдрома рекомендуется регулярно делать маникюр и педикюр. Небольшие подноктевые кровоизлияния при терапии сорафенибом и сунитинибом лечения не требуют. Следует избегать чрезмерного давления на костные выступы путем регулирования уровня физической активности. Для профилактики стоматита следует тщательно соблюдать гигиену полости рта.
Сорафениб, сунитиниб и темсиролимус – эффективные препараты для лечения мПКР, однако они не лишены токсичности. В целом наиболшее количество побочных эффектов 3-4 степени вызывает сунитиниб, а наименьшее — сорафениб. Для достоверного сравнения профиля безопасности этих трех ингибиторов киназ все еще требуются сравнительные исследования с одинаковыми критериями включения. Ключевое значение имеет профилактика, распознавание и быстрая коррекция побочных эффектов, позволяющие избежать ненужного снижения дозы ингибитора киназ. В будущих исследованиях необходимо адаптировать схемы терапии с учетом доступности препаратов, возможности по компенсации их стоимости, а так же государственных и международных рекомендаций по лечению.
Источник: J European Urology 53 (2008) 917-903 Авторы: Naeem Bhojani, Claudio Jeldres, Jean-Jacques, Paul Perrotte, Nazareno Suardi, Georg Hutterer, Francois Patenaude, Stephane Oudard, Pierre I. Karakiewicz
